“Inteligência Artificial: A Nova Fronteira da Ciência Brasileira”
19 a 24 de outubro de 2020
Trabalho 14295
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Estadual de Londrina |
| Nível | Pós-graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Exatas e Tecnológicas |
| Área temática | Física da Matéria Condensada |
| Setor | Departamento de Física |
| Bolsa | CNPq |
| Conclusão de bolsa | Não |
| Apoio financeiro | CAPES, CNPq |
| Primeiro autor | José Severiche Castro |
| Orientador | TIAGO ANTONIO DE OLIVEIRA MENDES |
| Outros membros | Alexandre Suman de Araujo, Marcello Ferreria da Costa, Yaremis Beatriz Meriño Cabrera |
| Título | Análise estrutural e energética das interações entre o receptor canabinóide tipo 1 e ligante Canabidiol |
| Resumo | O sistema endocanabinoide consiste em (i) Receptores acoplados à proteína G (GPCRs), conhecidos como receptores de canabinoides; (ii) ligantes do receptor canabinóide endógeno; e (iii) enzimas metabólicas. Os papéis homeostáticos salientes do sistema endocanabinoide têm sido retratados aproximadamente como "relaxar, comer, dormir, esquecer e proteger". Quando apresenta mau funcionamento, o sistema endocanabinoide pode contribuir para estados patológicos. Os receptores dos canabinóides do tipo 1 pertencem ao sistema endocanabinoide e à família dos receptores acoplados à proteína G, encontrados nas terminações nervosas centrais e periféricas, que contribuem para a transdução de estímulos extracelulares em sinais intracelulares. Com base na evidência de que as propriedades terapêuticas das preparações de Cannabis não dependem exclusivamente da presença de THC, estudos farmacológicos foram recentemente realizados com outros canabinóides vegetais (fitocanabinóides), particularmente o canabidiol (CBD). Os resultados de alguns desses estudos promoveram a visão de que o CBD modula os efeitos do THC por meio do bloqueio direto dos receptores canabinoides CB1, comportando-se assim como agonistas inversos do receptor CB1 de primeira geração. Assim, o Canabidiol é de interesse porque carece de psicoatividade e ainda assim tem potencial terapêutico, por exemplo, para o tratamento da inflamação, ansiedade, vômitos e náuseas, e como agente neuroprotetor. Por meio do mapeamento in silico usando docking molecular, foi recentemente descoberto que o ligante Canabidiol (CBD) é capaz de se ligar a dois locais distintos (pocket 1 e pocket 3) ao local ortostérico. Apesar da existência de estudos experimentais e dados calculados sobre a interação do CBD e do receptor CB1, não há conhecimento sobre a evolução temporal, modificações energéticas e estruturais que possam causar a ocupação de mais de um sítio de ligação no receptor CB1 pelo ligante (CBD). Para isso, energia livre de ligação, distâncias, perfil farmacofórico, RMSD e RMSF foram calculados para os complexos CBD-CB1 por meio de simulações de dinâmica molecular em membrana POPC e caixa de agua utilizando o pacote NAMD e campo de força CHARMM36. Esta análise permitiu discriminar a eficácia do ligante em cada local, e a maior estabilidade estrutural e interações favoráveis entre CBD e os resíduos de aminoácidos no local alostérico 1 (AS1) em ambiente POPC, contribuindo para melhorar a energia de ligação livre entre eles e confirmando que o CBD pode atuar como um modulador alostérico. |
| Palavras-chave | Cannabis, simulação dinâmica, energia livre. |
| Forma de apresentação..... | Painel |
| Link para apresentação | Painel |
|---|