Resumo |
Câncer é um conjunto de doenças caracterizadas por um crescimento anormal de células, com a modificação do seu microambiente, favorecendo a instalação e invasão de tecidos/órgãos. Tem sido enumerado como a segunda maior causa de morte, excedendo a 8 milhões de óbitos todo ano e expectativa de aumento no número de ocorrências. Ao analisar a recorrência e gravidade de alguns tipos de tumor, o melanoma representa o tipo mais grave de câncer de pele, compondo 3% dessa neoplasia, sendo responsável por altas taxas de metástases e mortes. O tratamento comumente adotado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) é a quimioterapia com Dacarbazina, que apresenta baixo custo, entretanto gera elevado grau de efeitos colaterais e ausência de recidiva em apenas 5% dos casos. Devido a essa série de fatores, alternativas a este tratamento são recorrentes na literatura. Os derivados de dibenzoilmetano apresentam atividades biológicas interessantes, sendo o composto DPBP alternativa promissora para tratamento de melanoma metastático murino in vitro e in vivo. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito in vitro de DPBP em linhagens de células humanas. As linhagens celulares VERO, células normais de rim de macaco; SW480, células de cólon retal tumoral humano e Melan-a, melanócitos murinos normais (linhagem testada na literatura), foram selecionadas e cultivadas em meio RPMI ou em meio contendo mistura de RPMI e DMEM 1:1 (v/v), acrescidos de 10% de soro fetal bovino e 1% de antibióticos. Estas foram mantidas em garrafas apropriadas de crescimento, em estufa de cultivo a 37ºC, atmosfera de 5% de CO2 e 95% de umidade relativa. Para avaliar o efeito citotóxico do composto, para cada linhagem foram realizados ensaios de citotoxicidade por MTT, utilizando placas de 96 poços com cerca de 104 células por poço e concentrações variadas da droga (400 a 0,78 µg/mL). Após 60 hs de exposição das células a droga, o meio foi retirado e as mesmas incubadas com solução de MTT 10% por 4 hs, com posterior adição de DMSO. A leitura ocorreu em espectrofotômetro Spectramax a 570 nm e as análises estatísticas por regressão não linear no Software GraphPad Prism versão 5.01. A partir dos resultados obtidos, o valor estimado de concentração necessária para matar 50% das células (IC50) para Melan-a, foi de 760,4 µg/mL, enquanto para a linhagem Vero, o IC50 foi de 404,8 µg/mL, observações mostraram que o composto exibe um comportamento dose dependente. O valor obtido de IC50 para a linhagem tumoral SW480, foi de 8 µg/mL, um valor considerado baixo na literatura. O IS obtido para o DPBP foi muito relevante (50,6), indicando que o composto mata 50 vezes mais células malignas que células normais para o câncer colorretal humano. Assim, apesar da necessidade de novos testes com diferentes linhagens humanas e baseando-se em ensaios anteriores in vivo, conclui-se que o DPBP é um composto muito promissor na clínica médica por apresentar alta seletividade para câncer derivado de células humanas. |