Resumo |
Introdução: Fármacos moduladores de MMP podem causar um impacto importante na reparação do tecido cutâneo, com particular efeito na inflamação e maturação do tecido. Nesse contexto, a doxiciclina (Dx) já foi descrita como um inibidor da atividade de MMP, e seu uso já foi proporcionado na modulação dos níveis teciduais de colágeno no reparo cutâneo. As metaloproteinases (MMPs) são enzimas encontradas em feridas cutâneas agudas ou crônicas, que regulam a deposição de colágeno e degradam a matriz extracelular, essencial para a reepitelização da ferida. No entanto, a superexpressão da MMP pode levar à degradação descontrolada da matriz extracelular e atrasar o processo de cicatrização. A Dx constitui um grande grupo de antibióticos de amplo espectro derivados de tetraciclina, entretanto, embora ela seja eficaz no tratamento de vários distúrbios, pouco se sabe sobre o papel desta droga no reparo cutâneo. Objetivo: investigar o efeito de Dx sobre a produção de metaloproteinases na matriz extracelular no reparo cutâneo em ratos Wistar. Material e Métodos: Quinze ratos Wistar machos foram utilizados (±349g) (protocolo CEUA/UFV: 72/2017). Foram criadas no dorso dos animais três feridas na pele de 12 mm de diâmetro. Os animais foram randomizados em três grupos: grupo C (controle) recebeu água destilada; Dx1 recebeu doxiciclina hiclato (10 mg / kg / dia); Dx2 recebeu doxiciclina hiclato (30 mg / kg / dia). Os animais obtiveram os tratamentos através de gavagem diariamente durante 21 dias, e tecidos das feridas foram removido a cada 7 dias. Para a avaliação da atividade da MMP-10, amostras de 200 mg da pele foram homogeneizadas e o sobrenadante foi coletado para análise de atividade da MMP. Para esta análise, foi utilizado um kit imunoenzimático comercial ELISA de acordo com as instruções do fabricante (Sigma-Aldrich; Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha). Resultados: Os resultados demonstraram diminuição dos níveis de MMP-10, no grupo Dx2 em comparação com Dx1 no dia 14 e, no dia 21, ambos os grupos tratados com Dx apresentaram níveis mais baixos de MMP-10 quando comparados ao grupo controle. Conclusão: A pesquisa indicou que Dx em sua maior dose, no dia 14 reduziu os níveis de MMP-10 podendo modular a intensidade da resposta inflamatória, entretanto, observou-se em 21 dias que ambas as doses de Dx podem modular o processo de reparo cutâneo em ratos Wistar. |