"A Transversalidade da Ciência, Tecnologia e Inovações para o Planeta"
5 a 7 de outubro de 2021
Trabalho 15897
| ISSN | 2237-9045 |
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| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Biológicas e da Saúde |
| Área temática | Bioquímica |
| Setor | Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
| Conclusão de bolsa | Não |
| Apoio financeiro | CAPES, CNPq, FAPEMIG |
| Primeiro autor | Sara Andrade Machado |
| Orientador | RAPHAEL DE SOUZA VASCONCELLOS |
| Outros membros | César Augusto Pinto Gomes, Christiane Mariotini Moura Vasconcellos, Débora Cristina Pimentel, Marcel Arruda Diogo |
| Título | Estudo da Serine Arginine Protein Kinase de Leishmania infantum (LiSRPK) como alvo de ligação de análogos do SRPIN340 |
| Resumo | De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a Leishmaniose é atualmente considerada como uma doença tropical negligenciada de grande importância entre as enfermidades acometidas por protozoários, sendo endêmica em algumas regiões do mundo e apresentando grande impacto na saúde da população brasileira. Em território nacional, essa doença parasitária se manifesta principalmente, por três formas: Leishmaniose Cutânea – causada pelas espécies Leishmania braziliensis e Leishmania amazonensis; Leishmaniose Mucocutânea - causada por L. braziliensis; e Leishmaniose Visceral (LV), causada por Leishmania infantum. A LV é uma doença de caráter zoonótico transmitido pelo mosquito palha, o qual ṕode evoluir para sua forma sistêmica no hospedeiro humano, podendo atingir órgãos internos, como baço, fígado e medula óssea. Os métodos utilizados no tratamento dessa doença são, em geral, dificultados devido à forma de administração do medicamento ao paciente, aos efeitos adversos apresentados, e até mesmo a alta resistência do parasito ao fármaco, levando ao declínio de sua eficácia. As Serine-arginine Protein Kinases (SRPKs) são enzimas estudadas como alvo para tratamento de algumas doenças. Essas cinases apresentam papel significativo na regulação de processos transcricionais, de progressão e diferenciação celular. Apesar do pouco número de informações, enzimas desta classe foram previamente descritas no protozoário Trypanosoma cruzi, e em outros tripanosomatídeos como a Leishmania sp.. O SRPIN340 é uma molécula conhecida por inibir a SRPK em células de humanos, porém, estudos realizados demonstraram baixa atividade inibitória quando testada na SRPK de L. infantum (LiSRPK). Nessa vertente, o objetivo deste trabalho é realizar a triagem de substâncias análogas do SRPIN340 frente a atividade da LiSRPK e propor o desenho de novas estruturas. Para isso, o modelo da enzima foi obtido pelo método de modelagem comparativa por meio do servidor MODELLER 10.1 e, posteriormente, validado quanto à sua qualidade energética e estereoquímica. Estudos prévios in vitro mostraram que o SRPIN340 não apresentou atividade inibitória frente a SRPK de Leishmania braziliensis (LbSRPK). Deste modo, o alinhamento estrutural entre a LiSRPK e a LbSRPK foi realizado, obtendo o valor de RMSD igual a 0.530 Å, indicando que o dobramento da proteína foi conservado entre gêneros. A taxa de identidade entre as duas proteínas corresponde a 82%, sendo o sítio ativo altamente conservado, de modo que a inibição da LiSRPK pelo SRPIN340 não é possível de ser alcançada. Baseado nesses resultados, substâncias análogas ao ligante foram desenhadas e serão submetidas aos cálculos de ancoragem molecular por meio dos servidores Autodock tools e Autodock Vina. |
| Palavras-chave | Leishmaniose, L. infantum, SRPK |
| Forma de apresentação..... | Vídeo |
| Link para apresentação | Vídeo |
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