Resumo |
Câncer é um conjunto de doenças caracterizadas por um crescimento anormal de células com a modificação do seu microambiente e favorecendo a invasão de tecidos/órgãos. Durante anos, tem sido considerado uma das principais causas de mortes, excedendo 9 milhões de óbitos em 2018 e com expectativa de aumento no número de tais ocorrências. Ao analisar a gravidade de alguns tipos de tumor, o melanoma representa o tipo mais grave de câncer de pele, compondo somente 3% dessa neoplasia, mas sendo responsável por altas taxas de metástases e mortes. O tratamento comumente adotado pelo Sistema Único de Saúde (SUS) é a quimioterapia com o fármaco Dacarbazina, que apresenta baixo custo, mas gera elevado grau de efeitos colaterais e ausência de recidiva em apenas 5% dos casos. Devido a essa série de fatores, alternativas a este tratamento são foco de muitos trabalhos. Os derivados de dibenzoilmetano (DBM) apresentam atividades biológicas interessantes, sendo o composto inédito DPBP uma alternativa promissora para tratamento de melanoma metastático murino in vitro e in vivo. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de DPBP em linhagens de células normais e tumorais. As linhagens celulares VERO (células normais de rim de macaco), SW480 (células de cólon retal tumoral humano) e Melan-a (melanócitos murinos normais), foram cultivadas em meio RPMI ou em meio RPMI e DMEM 1:1 (v/v), acrescidos de 10% de soro fetal bovino e 1% de antibióticos. Estas foram mantidas em garrafas apropriadas de crescimento, em estufa de cultivo a 37ºC, atmosfera de 5% de CO2 e 95% de umidade relativa. Para avaliar o efeito citotóxico do composto, para cada linhagem foram realizados ensaios de citotoxicidade por MTT, utilizando placas de 96 poços com cerca de 104 células por poço em concentrações variadas da droga (400 a 0,78 µg/mL). Após 60 horas de exposição das células a droga, a solução foi substituída por meio contendo 10% MTT e incubadas por 4 horas com posterior dissolução em DMSO. As leituras foram realizadas em espectrofotômetro Spectramax a 570 nm e as análises estatísticas por regressão não linear no Software GraphPad Prism versão 5.01. A partir destes resultados determinamos a concentração necessária para matar 50% das células (IC50) para Melan-a que foi de 346 µg/mL, para a linhagem Vero, o IC50 foi de 171,7 µg/mL enquanto para a linhagem tumoral SW480, foi 8,8 µg/mL. Além do comportamento dose-dependente, o IC50 obtido está abaixo do observado na literatura. O índice de seletividade (IS) obtido para o DPBP foi relevante sendo 39,3 em relação a linhagem Melan-a e 19,5 quando comparada a Vero. Isto mostra que DPBP apresenta alta seletividade para células de câncer colorretal humano frente às linhagens normais testadas. Assim, apesar da necessidade de novos testes com diferentes linhagens humanas e ensaios in vivo, conclui-se que o DPBP é um composto muito promissor na clínica médica por apresentar alta seletividade para câncer derivado de células humanas. |