"A Transversalidade da Ciência, Tecnologia e Inovações para o Planeta"
5 a 7 de outubro de 2021
Trabalho 15039
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Biológicas e da Saúde |
| Área temática | Bioquímica |
| Setor | Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
| Bolsa | CNPq |
| Conclusão de bolsa | Sim |
| Apoio financeiro | CNPq |
| Primeiro autor | Lucas Viana Gomes Silva |
| Orientador | GUSTAVO COSTA BRESSAN |
| Outros membros | Amanda de Ambrósio Pacheco, Gabriela Alves Moreira, Janine Cerqueira de Paiva, Mônica Maria Magalhães Caetano |
| Título | Efeito do inibidor de SRPK N-(2-(Piperidin-1-il)-5-(Trifluorometil)Fenil)Isonicotinamida (SRPIN340) no microambiente do melanoma metastático |
| Resumo | O melanoma cutâneo é um tipo de câncer extremamente agressivo e sua incidência tem crescido consideravelmente nos últimos anos (Siegel e Miller 2017). O alto índice de mortalidade associado a esse câncer é devido a sua capacidade metastática e resistência a quimioterápicos. Atualmente as terapias utilizadas no tratamento do melanoma têm demonstrado resultados insatisfatórios, o que estimula a busca por novas estratégias terapêuticas (GAZZÉ, 2015; MISHRA et al., 2018). O avanço na compreensão dos processos moleculares e celulares, bem como das vias de sinalização envolvidas nos processos de desenvolvimento tumoral e metástase, oferece alvos potenciais para desenvolvimento racional de terapias antitumorais (BROUSSARD et al., 2018). A desregulação no padrão de expressão das serine/arginine-rich protein kinases (SRPKs) é frequentemente encontrada em tumores e tem sido relacionada à sua progressão. Essas enzimas regulam eventos de splicing alternativo por meio da fosforilação de proteínas SR. No melanoma a superexpressão de SRPK1 aumenta a expressão de isoformas pró-angiogênicas promovendo a sustentação do tumor. Dessa forma, a busca por inibidores destas quinases são de interesse para o delineamento de novas estratégias terapêuticas. Sabendo a importância do microambiente tumoral para o processo de tumorigênese, avaliamos o papel da inibição das SRPKs dentro dessa temática. No ensaio in vivo de melanoma subcutâneo o tratamento intratumoral com o SRPIN340 reduziu o crescimento do tumor por meio da citotoxicidade via caspase-3, recrutamento de células do sistema imune e aumento da expressão de citocinas específicas. O composto também agiu de forma sistêmica no baço, aumentando a região de polpa branca e a quantidade de moléculas co-estimulatórias CD80 e CD86. No pulmão o tratamento com o SRPIN340 evitou a formação de metástase, edema, congestão e colapso alveolar. Analisados conjuntamente, esses resultados indicam que o efeito antimetastático do composto SRPIN340 pode estar ligado a um aumento na resposta imune, o qual sugere novas pistas a respeito do papel funcional das SRPK na biologia tumoral. |
| Palavras-chave | melanoma, microambiente, SRPK. |
| Forma de apresentação..... | Painel |
| Link para apresentação | Painel |
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