Resumo |
A farmacocinética pode ser definida com um conjunto de análises a respeito do processo de absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos. Tais ensaios fornecem informações pré-clínicas importantes para o processo de desenvolvimento de novos fármacos como, por exemplo, os antitumorais. O melanoma é um tipo de câncer que tem origem nos melanócitos e que acomete com maior frequência adultos brancos. Dependendo do estágio da doença e da presença ou ausência de metástase, os tratamentos mais indicados são cirurgia, radioterapia e a quimioterapia com medicamentos que apresentam altas taxas de sucesso terapêutico. É nesse sentido que o objetivo do presente trabalho foi avaliar a farmacocinética do derivado de um do dibenzoilmetano que apresentou atividade anti melanoma, o 1,3-difenil-2-benzil-1,3-propanodiona(DPBP). Para isso,foram utilizados ratos (3 animais/grupo), machos, Wistar, pesando entre 250 a 300 gramas. Os animais receberam uma injeção intraperitoneal contendo 5mg/kg e 10mg/kg de DPBP diluído em dimetilsulfóxido a 5% e foram eutanasiados por punção cardíaca nos tempos 2h,12h e 24h após a injeção. O sangue foi coletado em tubos para coleta de sangue a vácuo com gel separador, foi centrifugado em centrífuga refrigerada a 3500rpm durante 15 minutos e o soro foi armazenado a -80°C até as análises. Uma alíquota de 200µL do soro foi adicionada a 800µL da solução de acetato de etila/metanol (95:5 v/v), agitada em vórtex e centrifugada a 10.000 G durante 10 minutos. O sobrenadante foi filtrado em filtro de nylon 0,22µm e as amostras foram injetadas automaticamente no sistema UPLC-MS/MS. Para quantificação da concentração sérica do DPBP e padronização do método, uma curva padrão com diferentes concentrações de DPBP foi feita. Os cromatogramas foram avaliados com auxílio do software Skyline e o cálculo da concentração sérica do DPBP foi baseado na área abaixo da curva do pico de maior intensidade. Foi possível detectar e quantificar os níveis séricos de DPBP em todas as concentrações e tempos testados. Enquanto a concentração sérica dos animais que receberam a dose de 5mg/kg de peso apresentou perfil ascendente (2h: 11,3ng/dL; 12h:13,2ng/dL; 24h: 14,2ng/dL), a concentração sérica dos animais que receberam a dose 10mg/kg de peso se apresentou característica descendente (2h: 14,7ng/dL; 12h:14,0ng/dL; 24h: 13,5ng/dL). Sendo assim, nossos dados demonstram que, independente da concentração utilizada, a via intraperitoneal pode ser utilizada para disponibilizar o composto DPBP de forma sistêmica por meio do soro durante 24 horas. |