Resumo |
A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada globalmente distribuída que permanece como um problema de saúde pública em todo o mundo. A leishmaniose visceral (LV) ou calazar é a forma clínica mais grave da doença, causada principalmente por Leishmania chagasi no Novo Mundo e por Leishmania donovani e Leishmania infantum no Velho Mundo. O fígado, utilizado como foco deste trabalho, é um dos principais órgãos-alvo da LV. Consequentemente, a doença pode levar à disfunção hepática, caracterizada por altos níveis de enzimas hepáticas específicas do soro e danos aos tecidos. O tratamento para a LV é limitado pela quimioterapia com antimoniais pentavalentes, seguido de pentamidina ou anfotericina B como drogas de segunda escolha. Além disso, não existe vacina adequada para programas de imunização em massa para o controle efetivo da LV. Trabalho realizado em nosso laboratório mostrou que imunização de camundongos BALB/c com proteína LPG3 recombinante (rLPG3) mais saponina antes do desafio com formas promastigotas de L. chagasi reduziu drasticamente o parasitismo hepático. Neste trabalho, objetivamos avaliar os efeitos da infecção por L.chagasi no fígado de camundongos vacinados com a rLPG3 considerando parâmetros de lesão tecidual. Desse modo, após o desafio com formas promastigotas de L. chagasi, foram coletados fragmentos de fígado e sangue de cinco grupos de camundongos BALB/c: animais não infectados, animais não vacinados, tratados com saponina, imunizados com rLPG3 e imunizados com rLPG3 mais saponina para análises de biomarcadores da função hepática, ensaios de atividade enzimática,marcadores de dano oxidativo/nitrosativo e microanálise mineral. Nossos resultados demonstraram que a imunização aumentou as defesas oxidantes, aumentando a atividade de catalase (CAT) e de glutationa S-transferase (GST), enquanto reduziu os níveis de marcadores de dano oxidativo, como H2O2 e NO3/NO2, e de proteína carbonilada. Além disso, a vacina com rLPG3 mais saponina contribuiu para níveis mais elevados no fígado de Zn,Fe, K e Cu em comparação com os não vacinados, mantendo um suprimento adequado para atividade das enzimas antioxidantes,e preveniu danos nos hepatócitos, conforme observado pelas baixas concentrações séricas de fosfatase alcalina e transaminases (ALT e AST).Em conjunto, nossos resultados demonstram que a imunização com rLPG3 mais saponina resultou na proteção do tecido hepático sob infecção por L. chagasi. |