Fome e Abundância: Um Paradoxo Brasileiro?
17 a 22 de outubro de 2016
Trabalho 6757
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Pós-graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Agrárias |
| Área temática | Microbiologia |
| Setor | Departamento de Microbiologia |
| Conclusão de bolsa | Não |
| Apoio financeiro | CAPES, CNPq, FAPEMIG |
| Primeiro autor | Erika Lorena Giraldo Vargas |
| Orientador | MARIA CRISTINA DANTAS VANETTI |
| Outros membros | Felipe Alves de Almeida |
| Título | Avaliação da ligação de compostos de plantas com atividade anti-quorum sensing na proteína SdiA de E. coli por docking molecular |
| Resumo | Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) é um patógeno veiculado por alimentos e importante causador de doenças gastrointestinais, podendo as complicações levarem ao óbito. Além disso, tem sido demonstrada sua capacidade para aderir e formar biofilmes em diferentes superfícies por meio do mecanismo de quorum sensing. Este mecanismo de comunicação célula-a-célula leva à expressão diferencial de genes, especialmente os relacionados à virulência. Entretanto, o mecanismo de comunicação por autoindutor-1 (AI-1) é incompleto em E. coli em razão da ausência de LuxI ou homólogos, responsáveis pela síntese de acil homoserina lactonas (AHLs). Entretanto, E. coli pode internalizar e responder às AHLs sintetizadas por outras bactérias ou adicionadas ao meio e regular a expressão gênica. Substâncias com atividade anti-quorum sensing, como as furanonas, tem sido alvo de estudos e, além delas, extratos de plantas e frutas tem apresentado resultados positivos na inibição deste mecanismo. O objetivo deste estudo foi comparar as ligações de compostos de plantas com atividade anti-quorum sensing, de AHLs e de furanonas em SdiA de EHEC por docking molecular. Para isto, foi realizado o docking molecular da proteína SdiA de EHEC disponível no banco de dados Protein Data Bank (http:www.rcsb.org/pdb/home/home.do, PDB: 4Y13) com os compostos de plantas ácido linolênico, ácido p-cumárico, ácido salicílico, fitol e mentona, concomitantemente com as AHLs e furanonas utilizando o programa CLC Drug Discovery Workbench 2.5 (http:www.clcbio.com/products/clc-drug-discovery-workbench). Os sítios de ligação das moléculas na proteína foram confirmados por mutação sítio direcionada in silico por leucina seguido de um novo docking molecular. A molécula sinal N-(3-oxododecanoil)-L-homoserina lactona apresentou o maior score de ligação com a proteína SdiA de EHEC sendo igual a -73,05. Por outro lado, o fitol foi o composto de planta que apresentou o maior score de ligação, -71,68, sendo maior do que o valor encontrado para a N-dodecanoil-DL-homoserina lactona. Além disso, o fitol e o ácido linolênico apresentaram scores de ligação maiores do que os das furanonas avaliadas, que foram as primeiras moléculas com atividade anti-quorum sensing estudadas. O ácido p-cumárico, a mentona e o ácido salicílico, apesar de apresentarem menores scores de ligação, já foram descritos por outros autores como inibidores do mecanismo de quorum sensing em outras bactérias. Os resultados do presente estudo mostraram que todos os compostos de plantas avaliados foram capazes de se ligarem à proteína SdiA de EHEC, sendo que o fitol e o ácido linolênico tiveram maior afinidade de ligação em comparação com as furanonas. Desse modo, a avaliação da ligação de diferentes compostos de plantas com atividade anti-quorum sensing podem direcionar os estudos para a identificação de compostos mais eficientes e, consequentemente, inibir os fenótipos regulados por este mecanismo em EHEC. |
| Palavras-chave | inibidor, patógeno, quorum sensing |
| Forma de apresentação..... | Painel |