Fome e Abundância: Um Paradoxo Brasileiro?
17 a 22 de outubro de 2016
Trabalho 6587
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Biológicas e da Saúde |
| Área temática | Farmacologia e bioquímica |
| Setor | Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
| Bolsa | CNPq |
| Conclusão de bolsa | Sim |
| Apoio financeiro | CAPES, CNPq, FAPEMIG, FUNARBE |
| Primeiro autor | Victor Hugo Sousa Gonçalves |
| Orientador | GUSTAVO COSTA BRESSAN |
| Outros membros | Gabriela Alves Moreira, Marcus Vinícius de Andrade Barros, Raoni Pais Siqueira, ROBSON RICARDO TEIXEIRA |
| Título | Estudos in vitro e in vivo de potenciais quimioterápicos para tratamento de melanoma metastático |
| Resumo | Introdução: Melanoma é uma forma de câncer que deriva dos melanócitos (células que produzem o pigmento melanina). Geralmente se desenvolve na pele, mas também pode ocorrer em outros tecidos pigmentados, tais como olhos, intestinos ou pulmão. O aspecto mais grave da doença está ligado à sua capacidade realizar metástase, mais frequentemente para o fígado, pulmões, ossos e cérebro. Estudos recentes têm demonstrado que quinases reguladoras de splicing serine/arginine-rich protein kinases (SRPKs) possuem níveis de expressão alterados em diversos tipos de tumores, inclusive em melanoma, o que frequentemente têm sido relacionados ao favorecimento de metástases e a um mau prognóstico para pacientes portadores da doença. Nesse contexto, esforços têm sido direcionados para a descoberta de pequenas moléculas químicas que atuam sobre SRPKs, bloqueando ou modificando sua atividade em vias responsáveis pela sobrevivência e proliferação das células cancerosas. Objetivos: Neste estudo foi avaliado o potencial citotóxico in vitro, frente à linhagem celular de melanoma metastático B16F10, de uma biblioteca de novas moléculas químicas planejadas com a finalidade de inibir as SRPKs. Além disso, foi realizado o estudo do efeito antimetastático dos inibidores mais promissores em modelo murino de metástase pulmonar. Metodologia: Inicialmente foi realizada uma triagem para avaliação do efeito citotóxico e determinação do IC50 - concentração que inibe 50% da viabilidade celular - da biblioteca de compostos sintetizados. Para isso, células da linhagem B16F10 foram incubadas com diferentes concentrações (0 – 200μM) de cada inibidor por 48 h. Para determinação da viabilidade celular frente aos tratamentos foi utilizado o método do MTT. Os compostos com maior potencial citotóxico foram então selecionados para avaliação do seu efeito antimetastático in vivo. Para isso, células B16F10 foram inoculadas na veia caudal de camundongos da linhagem C56BL6/J. Posteriormente, os animais foram tratados com injeções intraperitoneais diárias com os inibidores selecionados. Após 21 dias de tratamentos analisou-se a formação de nódulos macroscópicos de células B16F10 presentes no pulmão dos animais. Resultados: Os boa parte dos compostos sintetizados foram eficazes na redução da viabilidade celular da linhagem B16F10, sendo que três deles apresentaram valores de IC50 menores que 50μM. A avaliação destes três compostos em modelo in vivo de metástase pulmonar indicou grande eficiência na redução do número de nódulos de melanoma nos pulmões dos camundongos. Conclusão: Os resultados obtidos mostraram que os derivados de isonicotinamida e nicotinamida possuem potencial farmacológico para aplicação em estudos pré-clínicos visando a terapia contra melanoma metastático. |
| Palavras-chave | Melanoma, Metástase, Serine/arginine-rich protein kinase |
| Forma de apresentação..... | Painel |