Resumo |
O câncer, atualmente, vem se apresentando como um problema de saúde pública mundial. No Brasil, é a segunda causa de morte por doenças. O câncer de pele do tipo melanoma é um dos tipos mais agressivo, letal e resistente ao tratamento. O melanoma aumentou radicalmente em todo o mundo durante as últimas décadas, sendo a principal causa de morte dentre as afecções de pele. Neste sentido, considerando-se o impacto social e a relevância da doença, buscam-se novas opções de terapias que sejam mais eficazes contra esses agravos. Os dibenzoilmetanos constituem uma classe de compostos que vem sendo amplamente investigada, devido às suas já conhecidas propriedades fotoprotetoras, anti-inflamatórias e antitumorais. Assim, o presente estudo teve como objetivo a avaliação in vitro de dois derivados de dibenzoilmetano (composto A e composto B) frente as linhagens tumorais de melanoma (B16F10 e TM5) e uma linhagem não tumoral (Melan-A), ambas derivadas de murino, além de determinar o índice de seletividade para estes compostos. Os ensaios in vitro de citotoxicidade com MTT (3-{4,5-dimetiltiazol-2-il}-2,5-difeniltetrazólio bromido) foram realizadas com 1 x 103 células plaqueadas por poço, em placas de 96 poços, e incubadas a 37 oC, 5% de CO2 e 95% de umidade relativa. Após 24 horas, os compostos foram adicionados ao meio de cultura em concentrações variando de 5 µg/mL até 400 µg/mL, em septuplicata por 48 horas. Após o tempo de exposição o meio foi removido e as células incubadas com MTT por 4 horas. Ao fim desse tempo, o MTT foi removido e adicionado DMSO (dimetilsulfóxido) e a porcentagem de morte celular foi determinada a partir da absorvância em 570 nm. O IC50, que determina a metade da dose máxima letal, foi estimada por regressões logística não lineares. O composto A apresentou IC50 de 313,17 µg/mL para as células da linhagem melan-A, 293,97 µg/mL para as células da linhagem TM5 e 10,03 µg/mL para células da linhagem B16F10. O composto B apresentou IC50 igual a 10,50 µg/mL para as células da linhagem melan-A, 4,49 µg/mL para as células da linhagem TM5 e 3,68 µg/mL para células da linhagem B16F10. O índice de seletividade é a razão entre os IC50 para a linhagem Melan-A e a linhagem tumoral, este valor é inversamente proporcional a toxicidade do composto para as linhagens saudáveis. O composto A apresentou índice de seletividade igual a 1,06 para TM5 e 31,2 para B16F10. O composto B apresentou índice de seletividade igual a 2,34 para TM5 e 2,85 para B16F10. Isso significa que ambos os compostos são mais seletivos para as células de melanoma do que para melanócitos, o que indica potencial terapêutico para testes in vivo. |