Ciência, saúde e esporte: conhecimento e acessibilidade
21 a 26 de outubro de 2013
Trabalho 1452
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Pós-graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Biológicas e da Saúde |
| Área temática | Farmacologia e bioquímica |
| Setor | Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
| Bolsa | FAPEMIG |
| Conclusão de bolsa | Não |
| Apoio financeiro | CNPq, FAPEMIG |
| Primeiro autor | Raoni Pais Siqueira |
| Orientador | GUSTAVO COSTA BRESSAN |
| Outros membros | JOANA GASPERAZZO FERREIRA, Lethícia Ribeiro Henriques, Rafael Locatelli Salgado, ROBSON RICARDO TEIXEIRA |
| Título | Inibição seletiva das vias de splicing do pré-mRNA como estratégia de controle da proliferação celular. |
| Resumo | A proliferação celular descontrolada é a causa de diversas doenças e muitos esforços têm sido realizados com o objetivo de descobrir novos compostos químicos que possam inibir tais eventos de forma específica. Diversos estudos sugerem que anomalias na proliferação celular possam estar relacionadas à desregulação da atividade de proteínas que atuam em vias de controle do splicing do pré-mRNA. Assim, baseado na ideia de que é possível controlar a proliferação celular inibindo seletivamente proteínas chave das vias de controle de splicing, este trabalho teve o objetivo de avaliar a viabilidade celular de linhagens de leucemia linfoide e mieloide frente a um inibidor sintético derivado de isonicotinamida. A viabilidade celular foi determinada utilizando o método colorimétrico MTT: Células de leucemia linfoide aguda T derivada (Molt-4 e Jurkat), leucemia linfoide aguda B derivada (Reh e Nalm6) e leucemia mieloide aguda (U937, K562 e HL60) foram plaqueadas em placas de 96 poços. A quantidade de células por poço utilizada foi de 50000 para as linhagens linfoides e 20000 para as linhagens mieloides. Para avaliar a viabilidade celular foram utilizadas as concentrações 12.5, 25, 50 e 100uM do inibidor derivado de isonicotinamida em dimetilsulfóxido (DMSO) 0,4% V/V. Após 48h de incubação, o MTT na concentração 0,5 mg/mL foi adicionado aos poços e incubado por 2h. A solução contendo MTT foi removida e as células foram ressuspendidas e solubilizadas em DMSO. A absorbância em 570nm foi medida utilizando-se espectrofotômetro. Todos os procedimentos experimentais foram realizados em quadruplicatas. Os resultados indicaram que o inibidor em estudo reduziu a viabilidade celular de todas as linhagens de leucemia mieloide e linfoide utilizadas, principalmente nas concentrações 50 e 100uM. Estima-se ainda que o IC50 deste composto para as linhagens U937 e HL60 esteja abaixo da concentração 50uM, indicando um bom efeito inibtório na proliferação dessas células. Assim, conclui-se que existe um potencial citotóxico para esta classe de derivados de isonicotinamidas principalmente se considerarmos que o efeito na viabilidade celular origina-se da ação específica do composto em inibir seletivamente as vias de regulação de splicing. |
| Palavras-chave | Inibição seletiva do splicing do pré-mRNA, proliferação celular, câncer |
| Forma de apresentação..... | Painel |