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21 a 26 de outubro de 2013

Trabalho 1165

ISSN 2237-9045
Instituição Universidade Federal de Viçosa
Nível Graduação
Modalidade Pesquisa
Área de conhecimento Ciências Biológicas e da Saúde
Área temática Farmacologia e bioquímica
Setor Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular
Bolsa PIBIC/CNPq
Conclusão de bolsa Sim
Apoio financeiro CNPq
Primeiro autor Janine Cerqueira de Paiva
Orientador GUSTAVO COSTA BRESSAN
Outros membros ABELARDO SILVA JUNIOR, JULIANA LOPES RANGEL FIETTO, MARCIA ROGERIA DE ALMEIDA LAMEGO, Otávio Valério de Carvalho
Título Efeito antiviral da inibição específica de cinases reguladoras de splicing na infecção pelo Bovine herpesvirus 1
Resumo O Bovine herpesvirus 1 (BoHV-1) é o agente de síndromes como a rinotraqueíte e desordens reprodutivas que levam ao aborto, sendo responsável por severas perdas econômicas na pecuária nacional e internacional. A utilização da maquinaria de splicing do hospedeiro como estratégia de infecção e de expansão do poder codificante de seus diminutos genomas tem sido demonstrada para diferentes vírus. Cinases reguladoras de splicing da família das SRPKs (serine arginine protein-specific kinases) são consideradas fatores chave nesse processo e o efeito antiviral de sua inibição tem sido demonstrado para certos vírus que infectam humanos. Diante da necessidade constante de se buscar estratégias antivirais alternativas e visto que a atividade de splicing foi previamente demonstrada durante o ciclo de latência do BoHV-1, o presente trabalho teve como objetivo averiguar o potencial antiviral da inibição específica de SRPKs sobre esse vírus in vitro. Para isso o BoHV-1 foi multiplicado em células MDBK, aliquotado e titulado pelo método TCID50. A citotoxicidade de um inibidor de SRPKs e um derivativo inédito sintetizado por nossa equipe de pesquisadores foi determinada pelo método colorimétrico baseado na redução do sal MTT. Os ensaios antivirais de pré e pós-infecção com esses 2 compostos foram analisados 72 horas após os tratamentos através do efeito citopático, sendo que na pré-infecção as substâncias eram adicionadas 12 horas antes da inoculação viral, enquanto na pós-infecção o procedimento inverso foi realizado. As concentrações escolhidas para executar o teste antiviral foram de 0,5µM, 1µM, 2µM, 4µM e 6µM, todas inferiores à concentração máxima não tóxica. Os resultados foram significativos em todos os ensaios, quando analisados pelo teste estatístico de Duncan. Os dados indicam que esses inibidores são ativos contra o BoHV-1 e que atuam de forma dose-dependente. Entretanto, a escassez de informações sobre a biodisponibilidade e a utilização de concentrações muito baixas das substâncias nesse estudo não permitiram uma análise mais ampla e acurada sobre o efeito antiviral. Considerando como um todo, portanto, a inibição do BoHV-1 por inibidores de SRPKs pode ser considerada uma estratégia antiviral promissora, o que abre perspectivas de novos estudos, incluindo o efeito sobre outros herpesvírus.
Palavras-chave Bovine herpesvirus 1, Regulação de splicing, SRPKs
Forma de apresentação..... Painel
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