ISSN |
2237-9045 |
Instituição |
Universidade Federal de Viçosa |
Nível |
Graduação |
Modalidade |
Pesquisa |
Área de conhecimento |
Ciências Biológicas e da Saúde |
Área temática |
Farmacologia e bioquímica |
Setor |
Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
Bolsa |
PIBIC/CNPq |
Conclusão de bolsa |
Sim |
Apoio financeiro |
CNPq |
Primeiro autor |
Janine Cerqueira de Paiva |
Orientador |
GUSTAVO COSTA BRESSAN |
Outros membros |
ABELARDO SILVA JUNIOR, JULIANA LOPES RANGEL FIETTO, MARCIA ROGERIA DE ALMEIDA LAMEGO, Otávio Valério de Carvalho |
Título |
Efeito antiviral da inibição específica de cinases reguladoras de splicing na infecção pelo Bovine herpesvirus 1 |
Resumo |
O Bovine herpesvirus 1 (BoHV-1) é o agente de síndromes como a rinotraqueíte e desordens reprodutivas que levam ao aborto, sendo responsável por severas perdas econômicas na pecuária nacional e internacional. A utilização da maquinaria de splicing do hospedeiro como estratégia de infecção e de expansão do poder codificante de seus diminutos genomas tem sido demonstrada para diferentes vírus. Cinases reguladoras de splicing da família das SRPKs (serine arginine protein-specific kinases) são consideradas fatores chave nesse processo e o efeito antiviral de sua inibição tem sido demonstrado para certos vírus que infectam humanos. Diante da necessidade constante de se buscar estratégias antivirais alternativas e visto que a atividade de splicing foi previamente demonstrada durante o ciclo de latência do BoHV-1, o presente trabalho teve como objetivo averiguar o potencial antiviral da inibição específica de SRPKs sobre esse vírus in vitro. Para isso o BoHV-1 foi multiplicado em células MDBK, aliquotado e titulado pelo método TCID50. A citotoxicidade de um inibidor de SRPKs e um derivativo inédito sintetizado por nossa equipe de pesquisadores foi determinada pelo método colorimétrico baseado na redução do sal MTT. Os ensaios antivirais de pré e pós-infecção com esses 2 compostos foram analisados 72 horas após os tratamentos através do efeito citopático, sendo que na pré-infecção as substâncias eram adicionadas 12 horas antes da inoculação viral, enquanto na pós-infecção o procedimento inverso foi realizado. As concentrações escolhidas para executar o teste antiviral foram de 0,5µM, 1µM, 2µM, 4µM e 6µM, todas inferiores à concentração máxima não tóxica. Os resultados foram significativos em todos os ensaios, quando analisados pelo teste estatístico de Duncan. Os dados indicam que esses inibidores são ativos contra o BoHV-1 e que atuam de forma dose-dependente. Entretanto, a escassez de informações sobre a biodisponibilidade e a utilização de concentrações muito baixas das substâncias nesse estudo não permitiram uma análise mais ampla e acurada sobre o efeito antiviral. Considerando como um todo, portanto, a inibição do BoHV-1 por inibidores de SRPKs pode ser considerada uma estratégia antiviral promissora, o que abre perspectivas de novos estudos, incluindo o efeito sobre outros herpesvírus. |
Palavras-chave |
Bovine herpesvirus 1, Regulação de splicing, SRPKs |
Forma de apresentação..... |
Painel |