| Resumo |
A fisiopatogenia da lesão renal aguda (LRA) envolve inflamação, estresse oxidativo e morte celular, para os quais ainda não existem terapias específicas eficazes. Estratégias inovadoras, como o uso de células-tronco mesenquimais, vêm sendo investigadas devido ao seu potencial em atenuar os efeitos deletérios da inflamação sobre o tecido renal. Para viabilizar a aplicação dessas abordagens terapêuticas, torna-se essencial o desenvolvimento de modelos experimentais consistentes e reprodutíveis. Neste estudo preliminar, objetivou-se avaliar diferentes protocolos de indução de LRA em coelhos, a fim de estabelecer um modelo experimental adequado à avaliação de futuras terapias. Este estudo avaliou protocolos de indução de LRA com gentamicina em quatro coelhos Nova Zelândia, com diferentes posologias, mensurando creatinina e ureia (mg/dL), índices Doppler (IR e IP) dos rins, além de análise histopatológica. O Grupo 1 (n=2) recebeu 60 mg/kg/BID/SC por 7 dias, com avaliações nos dias D0, D3 e D7. Os parâmetros no D0 foram: creatinina 1,23 ± 0,12, ureia 36,26 ± 1,41, IR 0,51 ± 0,14 (RE) e 0,52 ± 0,04 (RD), IP 0,77 ± 0,03 (RE) e 0,84 ± 0,13 (RD). No D3, observou-se aumento da creatinina (1,49 ± 0,12) e ureia (44,4 ± 7,5), com IR 0,53 ± 0,06 (RE) e IP 0,93 ± 0,09 (RE), mantendo-se estáveis em RD (IP 0,84 ± 0,08). Os dados do D7 não foram coletados devido ao ponto final humanitário. Histologicamente, houve necrose tubular maciça com preservação da lâmina basal, infiltrado inflamatório focal, núcleos picnóticos, túbulos dilatados e cilindros intratubulares. O Grupo 2 (n=1) recebeu 50 mg/kg/BID/SC por 6 dias, com avaliações nos dias D0, D3 e D6, e análise histopatológica no D10. Observou-se redução transitória da creatinina (D0: 1,95; D3: 0,70; D6: 1,15) e aumento da ureia (D6: 63,47). IR e IP apresentaram variações discretas entre RE e RD ao longo dos dias. No D10, IR foi 0,55 (RE) e 0,62 (RD); IP 0,82 (RE) e 1,07 (RD). Histopatologicamente, obteve-se alterações significativas, exceto por discreto aumento da vascularização, necrose tubular mínima e ausência de cilindros ou infiltrado inflamatório. O Grupo 3 (n=1) recebeu 60 mg/kg/BID/SC por 5 dias, com avaliações nos dias D0, D3 e D5, e análise histopatológica no D9. Houve elevação de creatinina no D3 (1,93) com posterior redução (D5: 0,8), além de aumento de ureia (D3: 60,39). IR e IP variaram discretamente, com valores no D9 de IR 0,5 (RE e RD) e IP 0,6 (RE) e 0,8 (RD). Histologicamente, observaram-se necrose tubular e cilindros intratubulares discretos, com aumento da vascularização e ausência de infiltrado inflamatório. Estes resultados são preliminares e integram um estudo em andamento (PIBIC FAPEMIG 205-2026), de modo que o número amostral apresentado neste resumo ainda é inferior ao ideal. Contudo, a análise comparativa permitiu identificar uma posologia promissora para o desenvolvimento do modelo experimental de LRA, posteriormente testada a dose de 60 mg/kg/BID/SC, durante seis dias. |