Resumo |
O câncer é um importante problema de saúde pública em que os tratamentos aplicados a ele costumam ter baixa seletividade, por exemplo os quimioterápicos Cisplatina, Doxorrubicina e Dacarbazina, disponibilizados pelo SUS, que possuem seletividade menores ou iguais a 1. Na busca por fármacos com maior seletividade na quimioterapia, nosso grupo tem avaliado o potencial anticâncer de extratos de sementes de Passiflora edulis e Passiflora setacea. Resultados preliminares sugerem que ácidos graxos, presentes majoritariamente nos extratos citados anteriormente, possam ser responsáveis pelo elevado efeito citotóxico e seletivo obtido em linhagens de melanoma murino e de câncer colorretal humano. Sementes de Passiflora apresentam teores lipídicos influenciados por fatores climáticos, meio ambiente, local de cultivo, variedade cultivada e condições de plantio e em geral variam entre 18,5% e 29,4%, com composição principal dos ácidos linoleico (55-66%), oleico (18-20%) e palmítico (10- 14%). Assim, os objetivos deste trabalho foram investigar o potencial antitumoral dos ácidos graxos oleico e palmítico, calcular a concentração inibitória de 50% das células (IC50) e o índice de seletividade (IS) dos mesmos in vitro. As linhagens 4T1 (câncer de mama murino) e Melan-A (melanoblastos normais de camundongo) foram cultivadas em meio de cultivo RPMI1640 (10% SFB e 1% antibióticos) em estufa a 37°C, 5% de CO2 e 95% de umidade atmosférica até a confluência. Posteriormente, essas foram tripsinizadas e contadas na câmara de Neubauer para o plaqueamento de 1 x 104 células/poço em placas de 96 poços que foram incubadas por 24 h. Após a adesão das células, estas foram tratadas com diluições seriadas dos compostos em solução de dimetilsulfóxido (DMSO, p/v) por 48 h. Decorrido esse período, os tratamentos foram substituídos por solução de MTT: meio de cultivo (1:9, 0,5 mg/mL) e as placas acondicionadas no escuro por 3 h a 37°C. Após a dissolução dos cristais de formazan em solução de DMSO puro, as placas foram avaliadas em espectofotômetro a 570 nm. As absorvâncias obtidas foram utilizadas para cálculo do percentual da viabilidade celular que permitiu a estimativa do valor de IC50 e o IS. Nossos resultados demonstraram que os ácidos graxos testados reduziram a viabilidade celular de ambas as linhagens. Para 4T1 os valores de IC50 encontrados foram 115,8 µg/mL (R2: 0,80) para o ácido oleico e IC50: 9,91 µg/mL (R2: 0,64) para o ácido palmítico. Enquanto para Melan-A os valores foram superiores com IC50: 192,9 µg/mL (R2: 0,85) e 37,40 µg/mL (R2: 0,89), para os ácidos oleico e palmítico, respectivamente. Esse comportamento se refletiu nos IS dos mesmos para a linhagem cancerígena, sendo 1,66 para o ácido oleico e 3,77 para o ácido palmítico, mostrando que tais compostos apresentam seletividade para o câncer de mama murino in vitro e, portanto, podem ser considerados candidatos a futuros fármacos para a clínica médica. |