“Bicentenário da Independência: 200 anos de ciência, tecnologia e inovação no Brasil e 96 anos de contribuição da UFV”.
8 a 10 de novembro de 2022
Trabalho 16792
| ISSN | 2237-9045 |
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| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Biológicas e da Saúde |
| Área temática | Bioquímica |
| Setor | Departamento de Bioquímica e Biologia Molecular |
| Bolsa | SICOOB-UFVCredi |
| Conclusão de bolsa | Não |
| Apoio financeiro | SICOOB-UFVCredi |
| Primeiro autor | Isabelly Gonçalves Messias |
| Orientador | RAPHAEL DE SOUZA VASCONCELLOS |
| Outros membros | Carla Cristina de Souza Pinto, JULIANA LOPES RANGEL FIETTO, Juliana Rodrigues Leopoldo, Sara Andrade Machado |
| Título | Efeito leishmanicida de análogos do SRPIN340 em Leishmania braziliensis |
| Resumo | Leishmanioses são um conjunto de doenças parasitárias negligenciadas causadas por várias espécies de protozoários do gênero Leishmania, que são responsáveis pelas diferentes formas clínicas das doenças. O principal tratamento utiliza fármacos antimoniais pentavalentes que não têm sido muito eficazes devido à resistência do parasito e à alta toxicidade, que contribuem para a baixa adesão dos pacientes ao tratamento. Além disso, nenhuma vacina foi desenvolvida até o momento, o que torna necessária a busca por novos fármacos. Estudos mostram que as Serine/Arginine Protein Kinases (SRPK), que atuam no processamento de mRNA em mamíferos, têm sido amplamente utilizadas como alvos terapêuticos no tratamento de doenças humanas. Em Leishmania, foi demonstrado que a inibição de cinases interfere na sobrevivência do parasito e, embora as SRPKs não sejam bem caracterizadas nesses organismos, análises de bioinformática apontam para a existência de uma suposta SRPK em Leishmania braziliensis (LbSRPK). Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi testar candidatos a inibidores sintéticos da SRPK de humanos (hSRPK) em Leishmania braziliensis M2904 e em macrófagos RAW 264.7 e determinar a viabilidade celular após o tratamento. Os compostos utilizados são análogos do SRPIN340 que, em estudos anteriores, mostrou ser capaz de inibir a SRPK1 de mamíferos. No ensaio de citotoxicidade, os macrófagos foram cultivados em meio RPMI e tratados com 22 compostos da série MR na concentração de 10 μM para a determinação da viabilidade celular, que foi calculada a partir de dados de absorbância lidos a 570 nm e 600 nm no espectrofotômetro após a adição de resazurina. Os resultados mostraram que, após 48h de tratamento, apenas 4 compostos apresentaram efeito citotóxico significativo em comparação com o controle, sendo os 18 compostos restantes não tóxicos aos macrófagos e, portanto, aptos a serem utilizados em ensaios de infecção. No ensaio com macrófagos infectados com L. braziliensis, 18 compostos foram capazes de reduzir a sobrevivência do parasito em até 90%. Sendo assim, os resultados obtidos são animadores e mais estudos serão realizados para avaliar a toxicidade desses compostos no tratamento das Leishmanioses. |
| Palavras-chave | Leishmania, SRPK, inibidores. |
| Forma de apresentação..... | Vídeo |
| Link para apresentação | Vídeo |
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