Resumo |
Câncer é a denominação dada a um conjunto de doenças que têm como característica comum o crescimento descontrolado de células de um órgão ou tecido do corpo que podem invadir e colonizar sítios distantes, pois diferentemente das células normais estas não possuem um processo de crescimento controlado e bem definido. Apesar da ampla utilização de quimioterápicos que atuam no ciclo celular como a Dacarbazina e Cisplatina, estudos têm demonstrado que estas drogas não apresentam seletividade para células tumorais e, por matar tanto células normais quanto tumorais, podem ocasionar efeitos colaterais graves ao paciente. Outro aspecto importante a ser considerado na clínica médica é o aparecimento da resistência aos quimioterápicos tradicionais. Assim, estudar a citotoxicidade de novos compostos vem sendo uma alternativa para as estratégias terapêuticas amplamente utilizadas. Compostos derivados de β-dicetonas têm se destacado por apresentarem características interessantes, entre elas a atividade antitumoral. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito citotóxico in vitro de derivado de dibenzoilmetano (DBM), uma β-dicetona, em cânceres humanos. Linhagens celulares normais e tumorais humanas foram cultivadas em meio completo DMEM e RPMI [(1:1), 10% de soro fetal bovino e 1% de antibióticos] e mantidas a 37 °C, 5% de CO2 e 95% de umidade relativa. Os ensaios de citotoxicidade por MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] foram realizados a partir do plaqueamento de 1 x 10⁴ células por poço, em placas de 96 poços, e incubadas no condições padrão. Após 24h, o meio de cultura foi substituído por meio contendo o composto inédito APBP em diferentes concentrações (entre 12,5 μg/mL e 400 μg/mL) e em triplicata. Decorridas 48-60 horas de exposição das células ao APBP, o meio foi retirado e as células incubadas com MTT por 3 horas. Posteriormente, os cristais de formazan foram dissolvidos em DMSO (dimetilsulfóxido) e a porcentagem de morte celular foi determinada a partir da absorbância obtida a 570 nm em leitor de placa de ELISA. O IC₅₀, que determina a metade da dose máxima letal, foi estimado por regressão logística não linear enquanto o índice de seletividade (IS) foi obtido através da razão entre os IC₅₀ das linhagens normal e tumoral. Resultados iniciais de ensaios in vitro, demonstraram que o composto apresentou IC₅₀ frente a células tumorais murinas em concentrações inferiores ao medicamento Dacarbazina, bem como um IS considerado significativo para ensaios de novas drogas e superior ao medicamento. Assim, o APBP é um promissor candidato para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, tornando imprescindível a avaliação da atividade citotóxica do APBP em linhagens celulares humanas, tais resultados guiarão experimentos futuros da etapa de testes clínicos necessários a comprovação da droga. |