Resumo |
Estudos recentes têm revelado o amplo espectro de atividade biológica de isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas, indandionas com porções triazólicas e arilidenicas, compostos derivados de ácido cinâmicos e do ácido de Meldrum, estimulando pesquisas voltadas ao desenvolvimento de novas drogas no combate a infecções bacterianas. Este trabalho teve por objetivo investigar o potencial antimicrobiano de compostos sintéticos de diferentes classes frente a Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Escherichia coli e Pseudomonas aureginosa, bactérias usualmente multidroga-resistentes para as quais novos antibióticos são urgentemente necessários. Avaliou-se também, a atividade antivirulência dos compostos sobre as bactérias estafilocócicas. Quarenta e oito compostos foram sintetizados no Laboratório de Química Supramolecular e Biomimética e caracterizados via espectroscopia no IV e espectroscopia de RMN de 1H e de 13C. Ensaios de microdiluição seriada em caldo Mueller-Hinton foram realizados para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos. A interação entre os compostos e a gentamicina foi avaliada por meio da técnica de Checkerboard, com concentrações variando de 2X a 1/8X do valor da CIM. A inibição da formação de biofilme e da atividade de hemólise de S. aureus também foi avaliada. A CIM dos compostos determinada para E. coli, P. aeruginosa e S. epidermidis foi ≥ 160µg/mL. Para S. aureus, apenas as isobenzofuranonas f14 e f15 apresentaram CIM de 80µg/mL, enquanto todos os outros apresentaram CIM ≥ 160µg/mL. Dos 24 compostos testados pelo método Checkerboard, onze mostraram sinergia ou aditividade com gentamicina, sendo os derivados de indandionas (compostos ap) os mais prevalentes. Nenhum composto foi capaz de inibir a atividade hemolítica de S. aureus NRS133, enquanto compostos (ap1, ap2, ap4, ap5, ap6, f14 e k5) reduziram a formação do biofilme de S. epidermidis NRS155. Os resultados mostram que indandionas com porção arilidenica (ap) foram os compostos com a melhor atividade biológica e por isso devem ser mais explorados. |