Resumo |
Leishmaniose, doença causada por protozoários, é endêmica em 98 países e estima-se que existem cerca de um milhão de casos, muitos não diagnosticados. Devido a isso, há a necessidade do desenvolvimento de novos fármacos para controle da leishmaniose. Extratos da planta Carpotroche brasiliensis, popularmente conhecida como Sapucainha, tem ganhado destaque por apresentar atividades parasiticida bem como anti-inflamatória. Além disso, tendo conhecimento das propriedades biológicas dos triazois, tais como a atividade leishmanicida, objetivou-se a hibridização molecular entre um constituinte da Sapucainha e diferentes triazois. No presente trabalho foi realizada a síntese de novos compostos derivado do ácido hidnocárpico, isolado do extrato de Carpotroche brasiliensis, e suas atividades leishmanicidas foram avaliadas. O extrato foi obtido a partir das semestes do fruto da Sapucainha após secagem, trituração e maceração em hexano. O ácido graxo foi isolado por coluna cromatográfica em sílica e devidamente caracterizado. O alcino terminal foi obtido a partir do ácido hidnocárpico, carbonato de potássio e brometo de propargila em acetona, 24h, refluxo. As reações de obtenção das azidas foram feitas em brometo de benzila, dimetilsulfóxido e azida de sódio por 7 h. A síntese dos triazois foi realizada por cicloadição 1,3-dipolar de Huisgen entre o alcino e as azidas orgânicas. Quatro derivados triazólicos inéditos foram sintetizados e caracterizadas por técnicas de Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de hidrogênio e carbono. Os produtos foram avaliados sobre o crescimento in vitro das formas amastigotas intracelulares de Leshmania infantum. Os ensaios de citotoxicidade em macrófagos foram realizados em concentrações de 70 a 0,4 µg/mL dos compostos. Os testes de inibição da infecção foram feitos a aproximadamente 3 µg/mL, correspondendo à 90-95% de viabilidade celular. Um composto apresentou inibição da infecção próxima a 10% na concentração de 2,06 µg/mL, indicando que derivados do extrato da Sapucainha merecem ser estudados almejando-se avaliar sua atividade leishmanicida. |