Resumo |
A Dengue surgiu nas ultimas duas décadas como a mais importante e frequente arbovirose transmitida globalmente. Durante as ultimas cinco décadas, a incidência da dengue aumentou cerca de 30 vezes. O vírus Dengue pertencer a família Flaviviridae, gênero Flavivirus e possui quatro sorotipos (DENV1-4), que são clinicamente indistinguíveis. Apesar de alguns Flavivírus já apresentarem vacinas disponíveis, dengue ainda não apresenta vacinação eficiente e global. Diante dos desafios para o desenvolvimento de uma vacina, pesquisas para terapias antivirais tem se tornando relevantes principalmente para casos graves desta doença. Neste trabalho foi realizada uma triagem antiviral de substancias derivadas da classe da inda-1,3-diona contra o vírus dengue, tentando elucidar seu mecanismo de ação. O particular interesse nessas classes se deve ao variado espectro de atividade biológica: antimicrobianas, antitumoral, anti-inflamatória, anticoagulante, rodenticida, herbicida e inseticida. Ensaio de citotoxicidade foi conduzido em células VERO utilizando o método de viabilidade celular por MTT. Dos 19 compostos analisados, apenas 5 apresentaram alta citotoxicidade, e o valor da concentração dos compostos testes capaz de matar 50% das células (CC50) foi obtido por regressão não-linear. As concentrações usadas nos ensaios subsequentes não apresentam uma redução na viabilidade celular. Foi realizado um ensaio de triagem antiviral para avaliar a atividade virucida dos compostos contra o vírus DENV-2, onde dois deles (#16 e #17) apresentaram alto valor de inibição da atividade virail sendo respectivamente 66% e 54%. Para avaliar se os análogos de Inda-1,3-diona agem sobre a infecção viral, ensaios de PRNT foram feitos. Uma redução da atividade viral de 96,47% no número de placas de lise foi observado para o composto #16 (CC50 = 291,9 mM) e de 97 % para o composto #17 (CC50 = 172,% mM). Baseado em uma relação dose-reposta na redução da atividade viral, o valor IC50 foi determinado. Este valor mostra a concentração de composto necessária para neutralizar metade dos vírus. Com CC50 e IC50 é possível calcular o índice de seletividade (IS), que determina se é possível neutralizar o vírus antes de matar a célula hospedeira. Valores de 2,59 e 3,60 foram respectivamente calculados para os compostos #16 e #17. É então possível concluir que os compostos #16 e #17 são promissores candidatos contra a infecção por DENV2. Futuros ensaios serão conduzidos para determinar quais são os mecanismos de inibição do composto. |