Do Lógico ao Abstrato: A Ciência no Cotidiano
23 a 28 de outubro de 2017
Trabalho 7936
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Exatas e Tecnológicas |
| Área temática | Química |
| Setor | Departamento de Química |
| Bolsa | PROBIC/FAPEMIG |
| Conclusão de bolsa | Sim |
| Apoio financeiro | FAPEMIG |
| Primeiro autor | Luana Lucas Dutra |
| Orientador | SERGIO ANTONIO FERNANDES |
| Outros membros | TIAGO ANTONIO DE OLIVEIRA MENDES |
| Título | Quinolinas 2,4-dissubstituídas: Síntese e avaliação da ação antiproliferativa in silico. |
| Resumo | Quinolina, também denominada 1-aza-naftaleno ou benzo[b]piridina, é um N-heterociclo formado por dois anéis aromáticos fundidos e um átomo de nitrogênio na posição 1. Os derivados de quinolinas estão presentes em diversos compostos naturais e sintéticos, com importantes atividades biológicas, como a ação antimalarial, antifúngica, antiprotozoária, anestésica, anti-HIV, antiasmática e antiproliferativa. O esqueleto quinolínico é encontrado em compostos como a Camptotecina e seus análogos Topotecano e Irinotecano, Amsacrina entre outros, que apresentam atividade anticâncer por meio da inibição da enzima topoisomerase, uma enzima nuclear que desempenha papel crucial na estabilidade do DNA e é um importante alvo para o tratamento desta doença. Os objetivos deste trabalho foram: sintetizar seis quinolinas 2,4-dissubstituídas por meio da reação de Povarov multicomponentes, que se baseia em uma reação aza-Diels-Alder de demanda inversa de elétrons entre uma anilina, um aldeído e um alqueno; e avaliar os compostos sintetizados como inibidores da enzima topoisomerase tipo II in silico. Foram utilizadas anilinas e benzaldeídos para substituídos, estireno e o ácido p-sulfônico calix[4]areno como organocatalisador, empregando aquecimento por micro-ondas. Os compostos foram sintetizados com rendimentos que variaram de 8-19% e foram isolados e caracterizados por Espectroscopia no Infravermelho, Cromatografia Gasosa acoplada a Espectrometria de Massas (CG-EM) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) de 1H e 13C. Por meio de estudo de ancoragem molecular com o software AutoDock Vina os compostos foram considerados potenciais inibidores da enzima topoisomerase II α humana (código PDB: 1zxm), apresentando valores de energia livre de Gibbs da mesma ordem de grandeza dos inibidores Amsacrina, TAS-103 e NK314 (de -9,6 a -8,7 kcal mol-1), compostos com comprovada ação anticâncer sobre diferentes tipos de tumores. O próximo passo do trabalho é avaliar e caracterizar experimentalmente a cinética de inibição da enzima topoisomerase II e a ação antiproliferativa das quinolinas in vitro em diferentes culturas celulares para avaliar a citotoxicidade dos compostos. |
| Palavras-chave | Quinolinas, Topoisomerase II, Ancoragem molecular |
| Forma de apresentação..... | Painel |