Do Lógico ao Abstrato: A Ciência no Cotidiano
23 a 28 de outubro de 2017
Trabalho 7853
| ISSN | 2237-9045 |
|---|---|
| Instituição | Universidade Federal de Viçosa |
| Nível | Graduação |
| Modalidade | Pesquisa |
| Área de conhecimento | Ciências Exatas e Tecnológicas |
| Área temática | Química |
| Setor | Departamento de Química |
| Bolsa | FAPEMIG |
| Conclusão de bolsa | Sim |
| Apoio financeiro | FAPEMIG, FUNARBE |
| Primeiro autor | Isabella Cristina Rosa Fernandes |
| Orientador | EDUARDO VINICIUS VIEIRA VAREJAO |
| Outros membros | Lorena Lessa Mendes |
| Título | Síntese de isonitrilas precursoras de 2,5-dicetopiperazinas |
| Resumo | 2,5-dicetopiperazinas (2,5-DCPs) constituem uma classe de compostos naturais biossintetizados através da condensação seguida por ciclização entre dois amino ácidos. Diversos estudos vêm mostrando que 2,5-DCPs naturais apresentam atividade antibacteriana contra linhagens de bactérias multirresistentes e atividade anticâncer contra diferentes linhagens de células tumorais, o que faz desses compostos uma classe promissora para o desenvolvimento de novos fármacos. Diversos fármacos apresentando o anel 2,5-DCP tem sido desenvolvidos, como por exemplo o tadalafil (Cialis®), Retosiban®, Epelsiban® e Aplarovic®. 2,5-DCPs podem ser sintetizadas através da chamada reação de Ugi, uma reação multicomponente que permite, em uma única procedimento reacional, a formação de um análogo sintético a um dipeptídeo por meio da reação entre um aldeído, uma amina, um ácido e uma isonitrila. Variando as estruturas desses materiais de partida, a reação de Ugi permite o acesso a uma grande variedade de 2,5-DCPs, com grande diversidade de estruturas químicas. Entretanto, as isonitrilas necessárias como material de partida são de difícil obtenção, degradam-se facilmente e poucas sendo disponíveis comercialmente e apresentando custo elevado. Isonitrilas podem ser obtidas por desidratação de N-formilaminas correspondentes. No presente trabalho, diferentes metodologias que permitem a obtenção de isonitrilas com estruturas diversas foram avaliadas com o objetivo de se selecionar a que apresentasse maiores rendimentos e mostrasse repetibilidade e reprodutibilidade. Essa metodologia seria então utilizada para a obtenção de várias isonitrilas estruturalmente diversas que serão utilizadas na síntese de diferentes 2,5-DCPs. Para avaliar os diferentes métodos de síntese, a 4-clorofenilformamida foi utilizada como material de partida. Esse composto foi previamente sintetizado a partir da reação entre a formilamina e o ácido acético. As seguintes metodologias foram testadas: reação da 4-clorofenilformamida com i) cloreto cianúrico e trietilamina em diclorometano, aquecimento a 50 ºC em micro-ondas por 5 minutos; ii) iodo e trifenilfosfina e trietilamina em diclorometano por 6 horas em temperatura ambiente; iii) cloreto de p-toluenossulfonila e 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano em acetonitrila sob atmosfera de N2, de 0 ºC a 20 ºC por 8 h; iv) diclorofosfato de fenila e trietilamina em diclorometano por 1 h em temperatura ambiente. A metodologia que levou aos maiores rendimentos foi a que utiliza diclorofosfato de fenila e trietilamina para a desidratação da N-formilamina e produção da isonitrila correspondente. A reação foi repetida por seis vezes, por diferentes estudantes de iniciação científica e de pós-graduação, e os rendimentos variaram entre 90 e 98 %, considerado rendimento excelente e mostrando boa repetibilidade. Diversas 2,5-DCPs estão sendo produzidas e serão testadas quanto ás suas atividades anticâncer e antibacteriana. |
| Palavras-chave | isonitrilas, dicetopiperazinas, antibacterianos |
| Forma de apresentação..... | Painel |