Resumo |
Um dos grandes desafios é estudar como o câncer age no corpo humano, bem como novas estratégias para seu combate e/ou tratamento. Diversos fármacos são utilizados para o tratamento de cânceres e possuem a capacidade de interagir diretamente com o DNA e assim impedir com que o câncer se desenvolva. Neste trabalho fizemos o uso da técnica de pinçamento ótico para entender a interação da molécula de DNA com o fármaco antraciclínico Mitoxantrona (MTX), que é utilizado em alguns tipos de quimioterapias. Basicamente, a amostra consiste em ligar as duas pontas da molécula de DNA em uma lamínula de microscópio e em uma microesfera de poliestireno, respectivamente. A microesfera é então capturada com a pinça ótica e são realizados ensaios mecânicos com a finalidade de obter a curva de força por extensão do biopolímero na presença de várias concentrações diferentes do fármaco, assim obtemos dados como o comprimento de contorno e persistência. Com estes ensaios, determinamos o efeito do fármaco sobre as propriedades mecânicas do DNA devido ao processo de interação, bem como a própria físico-química da interação entre as duas moléculas. Os resultados mostram que a MTX, apesar de possuir um modo de interação tipo intercalação, é capaz de compactar a molécula de DNA. Estudamos este processo de compactação via propriedades mecânicas, mostrando que ocorre uma forte diminuição dos comprimentos de persistência e de contorno do biopolímero mesmo para concentrações relativamente baixas do fármaco, visto que em diversos trabalhos foi relatado que altas concentrações de MTX podem causar cardiotoxicidade que é um dos efeitos adversos mais significativos do tratamento oncológico, responsável por uma considerável morbimortalidade. Além disso, caracterizamos pela primeira vez uma transição de fase no regime de elasticidade entrópica do DNA ao interagir com uma droga: o biopolímero passa do regime de elasticidade semi-flexível para o regime flexível para concentrações de MTX em torno de 10 micromolar. |