Resumo |
Embora a suramina (Sur) tenha sido sugerida como candidata ao manejo da doença de Chagas, essa proposta ainda não havia sido testada. Neste estudo, examinamos a aplicabilidade concomitante do benzonidazol (BZ) e suramina em animais infectados com uma cepa virulenta de Trypanosoma cruzi. Oitenta camundongos C57BL/6 12 semanas de idade foram obtidos do Biotério Central da Universidade Federal de Viçosa, mantidos em condições controladas de temperatura 21±2 °C e humidade relativa 60–70 % com ciclos de 12hrs de luz. Os animais receberam comida e água ad libitum. Todos os procedimentos foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais da Universidade Federal de Viçosa (CEUA/UFV protocolo 77/2012). Os animais foram distribuídos aleatoriamente em oito grupos: (i) não infectado (controle negativo), infectado com a cepa Y de sem tratamento (ii) (controle positivo), (iii) Bz, 100 mg/kg por dia, (iv) Sur, 20 mg/kg/dia, e (v) a (viii) Sur, 20 mg/kg/dia combinado com Bz, 100, 50, 25, ou 5 mg/kg/dia. Os animais infectados foram inoculados intraperitonealmente com a cepa Y de T. cruzi (5 mil formas tripomastigotas em 0,1mL de sangue de um camundongo infectado). BZ (Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco, Brazil) foi suspenso em 1 % carboximetilcelulose dissolvido em água destilada e administrado por gavagem e a Sur (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO, USA) por via intraperitoneal, o tratamento foi realizado durante 15 dias, após a confirmação da infcecão. Sur aumentou drasticamente a parasitemia, presença de DNA do parasita no coração, mortalidade, e dano tecidual. Quando Sur e Bz foram combinados, a infecção foi severamente atenuada mostrando ter uma resposta dose dependente de BZ. A terapia com Sur teve um efeito mais prejudicial sobre o hospedeiro do que ao parasita e reduziu a eficácia do Bz contra a infecção por T. cruzi. Considerando que a Sur reforçou drasticamente a evolução de infecção, potencializando o processo e a gravidade das lesões cardíacas, os resultados in vivo contrariam estudos in vitro sobre o potencial anti-T. cruzi descrito para esta droga. |