Resumo |
Introdução: No Brasil, o tipo de câncer que mais afeta crianças e adolescentes é a leucemia. Segundo o INCA, a patologia alcança uma média de 29% dos casos nessa faixa etária. Estipula-se que a cada ano ocorram 257 mil novos casos da enfermidade, sendo que a taxa de sobrevida em países desenvolvidos é de 45%. Deste valor, reduz-se em um terço quando se analisa números de países de terceiro mundo. Assim, estes dados indicam a necessidade de se buscar novas moléculas químicas que possam ser utilizadas no tratamento clínico desta patologia. O nerol (CID: 643820) é um composto encontrado em diversos óleos essenciais. Nas condições normais é um líquido incolor muito utilizado na indústria cosmética, pois não apresenta propriedades tóxicas e não causa danos à pele. Estudos realizados com seu isômero, o geraniol, indicaram que esta substância possui efeito anticancerígeno, sendo observados resultados positivos no combate ao câncer de colo do útero e em fibrosarcoma. Estes relatos da literatura nos motivaram a sintetizar uma série de 24 compostos derivados do nerol, contendo o núcleo 1,2,3-triazólico, com o intuito de avaliar o efeito citotóxico contra as linhagens de leucemia mieloide aguda HL60 e leucemia linfoide aguda Nalm6. Métodos: Para o presente trabalho, as células das linhagens HL60 e Nalm6 foram cultivadas em Meio RPMI-1640 suplementado com 10% v/v de soro fetal bovino. As células foram colocadas em placas de 96 poços (50000 células/poço) e os compostos foram adicionados em diferentes concentrações (0 – 200 µM). Após 48 horas de incubação foi utilizado o método do MTT para análise da viabilidade celular. Resultados: A partir dos dados obtidos no ensaio do MTT, foi possível determinar os valores de IC50 (concentração na qual o composto inibe a viabilidade de 50% das células cultivadas) para cada derivado do nerol. Em relação à linhagem mieloide HL60, dezessete compostos apresentaram atividades significativas (IC50 ˂50 µM), sendo que os análogos NER09 e NER21 se destacaram pela elevada atividade citotóxica (IC50 9,8 µM e 12,3 µM, respectivamente). Já em relação à linhagem linfoide Nalm6, oito compostos apresentaram atividades significativas e, dentre estes, os três derivados que apresentaram maior potencial foram NER06, NER16 e NER21 (IC50 39,98 µM, 36,04 µM e 38,55 µM, respectivamente). Conclusões: O elevado potencial citotóxico apresentado pelos compostos indica que os derivados triazólicos do nerol podem ser utilizados como ponto de partida para o desenvolvimento de novos fármacos. Testes posteriores deverão ser realizados a fim de se ampliar o conhecimento acerca destes compostos e de suas propriedades terapêuticas. |