Resumo |
Introdução: Estima-se que a leucemia tenha levado 256 mil pessoas a óbito, e que cerca de 350 mil novos casos dessa doença tenham sidos diagnosticados em todo o mundo no ano de 2012. No Brasil, foram descobertos mais de 9 mil casos no último ano, sendo a maioria em crianças. Causada por falhas durante o processo de hematopoiese, essa doença leva a produção excessiva de células sanguíneas anormais. Devido a estes fatores, é de grande importância o desenvolvimento de novos compostos químicos para tratamento desta doença. Assim, foi proposto neste trabalho o estudo da atividade citotóxica de derivados do eugenol contendo núcleos 1,2,3-triazólicos frente a duas linhagens de leucemia. O eugenol (CID: 3314) é um composto amplamente utilizado na odontologia devido às suas propriedades bactericida, antifúngica, anti-inflamatória e anestésica. Além disso, teve descrito na última década seu relevante efeito citotóxico frente a diferentes variedades de células tumorais, como, por exemplo, melanoma e câncer de mama. Objetivos: Avaliar a atividade citotóxica de 28 compostos, sintetizados a partir do eugenol, frente às linhagens celulares de leucemia mieloide aguda HL60 e leucemia linfoide aguda Nalm-6. Metodologia: Para o cultivo das linhagens de leucemia, HL60 e Nalm-6, foi utilizado meio RPMI-1640, suplementado com soro fetal bovino (10% v/v). Inicialmente foi feita uma triagem dos compostos com melhor atividade citotóxica, onde as células foram colocadas em placas de 96 poços (50 mil células/poço) e tratadas com os derivados do eugenol nas concentrações de 25, 50 e 100 μM. Após incubação por um período de 48h, foi utilizado o método do MTT para analisar a viabilidade celular. Posteriormente, os compostos que apresentaram melhor atividade foram novamente testados, mas em uma faixa mais ampla de concentrações que variaram de 25 a 200 μM. Resultados: Com os dados obtidos nos ensaios do MTT foi possível calcular o IC50 dos derivados do eugenol (concentração na qual o composto inibe o crescimento de 50% das células cultivadas). Identificou-se que, dentre os 28 compostos analisados, 5 apresentaram atividade citotóxica significativa (IC50< 100 μM). Os outros compostos apresentaram, em sua maioria, inibição de apenas 20% das células nas maiores concentrações, o que pode ser devido à baixa solubilidade, e consequente baixa disponibilidade no meio biológico. Conclusões: A significativa citotoxicidade observada para alguns dos análogos do eugenol, demonstra seu potencial para ser utilizado como ponto de partida para o desenvolvimento de novos compostos candidatos a quimioterápicos para tratamento da leucemia. Testes posteriores deverão ser realizados para consolidar o conhecimento sobre essa série de compostos e seu potencial terapêutico. |