Resumo |
O Dengue é um arbovírus da família Flaviviridae que acomete grande parte da população mundial, possuindo quatro sorotipos (1-4), os quais ocasionam respostas imunes duradouras, mas diferentes. São vírus de RNA fita simples com polaridade positiva de aproximadamente 11Kb, codificando 10 proteínas, sendo 3 delas estruturais e 7 não estruturais. Estudos revelam que peptídeos de secreção de anfíbios possuem várias funções, dentre elas estão atividades antiviral e antimicrobiana, com isso, sequências destes peptídeos vêm sendo desenhadas, sintetizadas e testadas in vitro, a fim de obter compostos ativos para a fabricação de drogas de amplo espectro e de múltipla aplicabilidade. Os peptídeos de atividade antimicrobiana (PAM) são os mais estudados e eles devem apresentar uma toxicidade seletiva e rápida ação. Por não existir nenhuma droga antiviral eficaz conta os vírus da Dengue, temos por objetivo avaliar a atividade antiviral contra o dengue-3 de um peptídeo sintético, denominado HS-1, onde sua sequência foi obtida previamente da secreção do anfíbio anuro Hypsiboas semilineatus. Após realizar um teste de citotoxicidade, onde uma diluição seriada do mesmo a partir de 1mg/mL foi testada em monocamadas de células VERO, foram realizados ensaios de neutralização a fim de se investigar seu mecanismo de ação. O peptídeo foi incubado previamente com as células, com o intuito de verificar uma possível proteção dos receptores celulares, em seguida o peptídeo foi incubado previamente com o vírus, para verificar se o PAM age sobre a partícula viral e foi feito um terceiro ensaio, abaixando a temperatura do mesmo para 4°C, para que assim fosse possível analisar se a adsorção viral seria impedida. Os resultados foram promissores, pois mostraram que o peptídeo em questão age tanto sobre a partícula viral (desestruturando a mesma ou impedindo a adsorção) quanto na proteção dos receptores celulares. Os testes subsequentes serão testar se o peptídeo age sobre a internalização da partícula viral e sua replicação dentro da célula, além de avaliar frente aos demais sorotipos da dengue. |